The Total Synthesis of Eusiderin K and Eusiderin J

Eusiderin adalah senyawa netral C22H26O6 yang terdapat di kayu zwageri Eusideroxylon. Ini berisi gugus C-metil, alil, dan empat metoksil, dan produk degradasi yang dapat dikenali adalah turunan pyrogallol. Dalam kondisi demethylation senyawa dihydro memberikan 5-n-propylpyrogallol yang menunjukkan bahwa eusiderin timbul dari kopling oksidatif melalui oksigen dua fenol C6-C3 dari jenis yang terkait dengan sintesis lignin.

Eusiderin K dan Eusiderin J adalah dua neolignan yang diisolasi dari kulit kayu dan kelopak bunga Licaria chrysophylla. Jenis produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane ini memiliki sitotoksik, hepatoprotektif, dan aktivitas biologis lainnya.

Karena sulitnya untuk mensintesis unit C₆-C₃  dari gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi. Maka peneliti mengembangkan jalur sintesis yang dapat dikerjakan dengan sederhana pada senyawa Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J yang reaksi penyusunan kembali claisen digunakan untuk menghasilkan gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi (struktur 5) dan gugus aril 3,4-dihidroksi-5-metoksi (struktur 9). 

Seperti ditunjukkan pada Skema, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pirrogallol (2). Perlakuan 2 dengan ZnCl2 dan asam propionat memberikan 2,6 - dimetoksi fenol (3) pada hasil 81 %. Senyawa 4, yang telah mendekati hasil kuantitatif dengan reaksi senyawa 3 dengan alil bromida, yang telah digabungkan ke penyusun kembali Claisen dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa 5 yang hasilnya >99%. Senyawa 5 dilakukan dengan PdCl2 dalam metanol untuk menghasilkan senyawa (6) dengan hasil 88%.

Sintesis senyawa (9) juga dimulai dari senyawa piragalol yang mana selektif dilindungi oleh gugus (CH₃)₂SO₄ dalam proteksi NaBH₄.10H₂O. dan terbentuk senyawa(7). Senyawa 7 kemudian diubah menjadi senyawa 8 dan 9 menggunakan langkah yang sama dengan senyawa(5). Senyawa 6 dan 9 kemudian dikonversikan menjadi eusiderin K dengan campuran isomer (cis and trans ca. 1:7 dengan ¹HMR)  menggunakan penambahan reagen perak oksida. Kemudian eusiderin K dilindungi dengan CH₃I dalam suasana basa untuk menghasilkan senyawa Trans eusiderin J. Dalam reaksi ini isomer Cis dapat diubah menjadi isomer Trans secara langsung dalam kondisi basa. Kemudian diperoleh senyawa Eusiderin K dan Eusiderin J.

Sumber :

Xiaobi Jing., Wenxin Gu., Pingyan Bie., Xinfeng Ren & Xinfu Pan. 2006. “Total Synthesis of (±)-Eusiderin K and (±)-Eusiderin J”. Synthetic Communications. Department of Chemistry, National Laboratory of Applied Organic Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou China.